老年慢性淋巴细胞白血病的症状是什么？老年慢性淋巴细胞白血病怎么治疗？

　　老年慢性淋巴细胞白血病是怎么引起的？现简述如下。

　　1 发病原因

　　研究发现 长期接触低频电磁场可能和慢淋发病有关。欧美慢淋的发病远比亚洲国家多见 慢淋患者的直系亲属中患慢淋的危险性比一般人群高3倍 男性比女性易患 说明遗传因素在慢淋的发病中占一定地位。

　　2 发病机制

　　慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,.CLL).是一种获得性疾病。由B-CLL的免疫表型证明 绝大多数起源于B细胞克隆性恶性转化。B-CLL细胞膜表达接近成熟阶段的抗原 如CD19 CD20 CD21 CD23 CD24 HLA-DR及一种轻链(κ或λ) 但缺乏正常成熟B细胞的CD22标志。B-CLL在体外经咐卟醇诱导后可分化为毛细胞和浆细胞 并有Ig分泌 说明CLL分化受阻于未成熟阶段。细胞增殖动力学研究表明大多数CLL细胞处于GO期 决定了CLL病情演变缓慢。近年来研究又证明CLL细胞程序性死亡受阻抑 致使CLL细胞在血/骨髓中蓄积 不被及时清除 在血中寿命长于正常B细胞。这些研究均证明CLL不属于增殖性疾病 而是分化阻断所致 这种阻断是可逆的。

　　CLL时往往CD5+细胞明显增加 CD5+B细胞在自身免疫性疾病中起重要作用 亦是CLL伴发自身免疫性溶血性贫血或血小板减少的原因。

　　CLL细胞分泌Ig减少 致使病人易发生低γ球蛋白血症 随同T辅助细胞减少 抑制细胞增加 以及NK细胞减少 是构成CLL患者易发生反复感染的原因。

　　B-CLL病人的T细胞中不能检出与B细胞相同的染色体核型异常 因此 目前认为CLL的T细胞不属于恶性克隆。但2％～3％CLL为T-CLL 可能是起源于NK细胞 其免疫表型为CD3+ CD8+ CD4+。临床表现与B-CLL相似 但易发生皮肤浸润。

　　老年慢性淋巴细胞白血病常引发反复感染 出血和贫血症状。贫血（anemia）是指人体外周血红细胞容量臧少 低于正常范围下限的一种常见的临床症状。由于红细胞容量测定较复杂 临床上常以血红蛋白（Hb）浓度来代替。中国血液病学家认为在中国海平面地区 成年男性Hb

　　老年慢性淋巴细胞白血病患者多为老年 平均发病年龄多为60～70岁 起病十分缓慢 往往无自觉症状 约25％的患者因其他疾病到医院就诊才确诊 早期症状可能有乏力疲倦 后期出现食欲减退 消瘦 低热 盗汗及贫血等症状 淋巴结肿大常首先引起患者注意 以颈部 腋部 腹股沟等处淋巴结肿大为主 肿大的淋巴结无压痛 较坚实 可移动 偶因肿大的淋巴结压迫胆道或输尿管而出现阻塞症状 50％～70％的患者有轻至中度脾大 晚期患者可出现贫血 血小板减少 皮肤黏膜紫癜 T细胞慢淋白血病可出现皮肤增厚 结节以至全身红皮病等 由于免疫功能减退 常易感染 约8％的患者可并发自身免疫性溶血性贫血。诊断分期：

　　1 Rai分期系统

　　0期：绝对性高淋巴白细胞血病(>1.5万/μl) 无淋巴结肿大 肝脾肿大 贫血或血小板减少。

　　Ⅰ期：淋巴细胞绝对值高 伴淋巴结肿大 不伴肝脾肿大 贫血 血小板减少。

　　Ⅱ期：淋巴细胞绝对值高伴肝大或脾大 伴或不伴淋巴结肿大 不伴贫血 血小板减少。

　　Ⅲ期：淋巴细胞绝对值高及贫血(Hb

　　Ⅳ期：淋巴细胞绝对值高及血小板减小(

　　2 Binet分期

　　临床A期：无贫血或血小板减少 少于3个淋巴结区肿大(Rai分期 0 Ⅰ Ⅱ)。

　　临床B期：无贫血或血小板减少 伴3个或以上的淋巴结区肿大(Rai分期Ⅰ Ⅱ)。

　　临床C期：贫血和(或)血小板减少 不论淋巴结区肿大个数 (Rai分期Ⅲ Ⅳ)。

　　注：淋巴结区包括颈 腋下 腹股沟 肝 脾。

　　老年慢性淋巴细胞白血病如何预防 现简述如下。

　　首先要明白都有哪些危险因素可以导致白血病 然后再进行三级预防。

　　1 危险因素

　　(1)电离辐射：离子照射是引起慢性粒细胞性白血病的重要因素 离子照射一般包括：X射线诊断与治疗 放射性药物摄入和放射治疗。

　　(2)化学因素：许多化学制剂是诱发白血病的物质。常年接触苯类化合物与白血病的发生密切相关。由保泰松 氯霉素所致的再生障碍性贫血患者发生白血病的危险也随之加大。此外 肿瘤患者应用烷化剂如白消安和环磷酰胺之后发生重叠癌的报道日益增多 放疗和化疗联合使用时发病率升高得更为显著。

　　(3)病毒因素：资料证实 在白血病肿瘤细胞中存在依赖于RNA的DNA聚合物(又叫反转录酶)进一步肯定了白血病的病毒学说。RNA肿瘤病毒能改变细胞内DNA的遗传密码 一旦发生转录 病毒的DNA与宿主细胞核中的前转录基因结合 再翻译生成转变蛋白 使所寄生的细胞发生恶性转变。

　　(4)遗传因素：临床资料发现 同卵双生者都患白血病的几率比其他人群高5倍左右。目前一般认为遗传因素对白血病产生的影响是肯定的 但白血病绝不是“家族遗传性”疾病。

　　2 三级预防

　　一级预防：

　　(1)提倡环境保护 减少自然资源(如水 大气 土壤等)的污染。

　　(2)多食新鲜水果 蔬菜 合理膳食 适当体育锻炼 增强机体抵抗力。

　　(3)对放射性药物 化学制剂(尤其是烷剂)的应用要严格掌握其适应证及药物剂量 避免滥用 同时或随后给予相应的保护药物 降低药物性慢粒的发生。

　　(4)对长期在放射性环境中工作的人们采取必要的保护措施 如穿防射线的隔离服 定期疗养 补充多种维生素等。对有放射性的仪器或物品妥善保管及隔离 避免对周围人的辐射。

　　(5)孕妇在受孕过程中应避免电离辐射及不必要的药物摄入。

　　二级预防：开展人群普查 老年应定期体验。对可疑病例给予血象 骨髓象等进一步检验 做到早期发现 早期诊断 早期治疗。

　　三级预防：对已确诊为慢粒的患者根据机体状况 病情进展 各重要脏器功能给予系统的相应治疗 控制病情 提高病人生活质量并延长生存期。

　　老年慢性淋巴细胞白血病应该做哪些检查？现简述如下。

　　1 血象：外周血白细胞数增高 形态成熟的淋巴细胞绝对值>1.5×109/L(1500/mm3) 持续4周以上 亦可有少数不典型的或不成熟淋巴细胞 轻症者不伴贫血或血小板减少 破碎细胞易见 中性粒细胞比值降低 随病情发展 血小板减少 贫血逐渐加重 如有自身免疫性溶血性贫血 8％～35％病人抗人球蛋白试验(Coombs)呈阳性。

　　2 骨髓象：显示有核细胞增生活跃 淋巴细胞≥40％ 以成熟淋巴细胞为主 骨髓活检提示有不同程度的淋巴细胞浸润 有4种不同的组织学特点 并与疾病预后相关：

　　①结节型(15％)；

　　②间质型(30％)；

　　③结节与间质浸润混合型(30％)；

　　④弥漫性浸润(35％) 一般在疾病早期 常见1～3型 疾病晚期多见4型。

　　3 骨髓细胞免疫分型：95％以上CLL起源于B细胞克隆 所以成熟B细胞标志如CD19 CD20 CD21 CD23 CD24 HLA-DR等均异常增高 或一种轻链(κ或λ)阳性 约50％的病人CD25+ 但CD10为阴性 T-CLL则表现为成熟T细胞标志异常 不论B或T-CLL CD5+百分率均高。

　　4 免疫功能：全T细胞及NK细胞数下降 T辅助细胞与T抑制细胞(CD4∶CD8)比例倒置 CD5+B细胞明显增加是导致自身免疫性溶血或血小板减少或纯红再障的重要原因。

　　5 染色体：约50％患者有染色体异常 B细胞慢淋白血病以+12.14q+ 11q 13q等常见 T细胞慢淋以INV(14)等常见。20％～60％病人发生低丙种球蛋白血症：包括IgG IgA和(或)IgM型 可发生于病程的任何阶段 轻重不一。

　　6 CT扫描：可发现腹膜后 肠系膜淋巴结肿大。

　　老年慢性非淋巴细胞白血病最好不要吃哪些食物？简述如下：

　　1 热毒炽盛型

　　严格禁忌温热性食品 防止以热助热加重病情。

　　如辣椒 大葱 洋葱 大蒜 蒜薹 芥末 胡椒 花椒等大辛大温之品 当绝对忌口。

　　龙眼 椰子 杨梅 荔枝 杏 桃 樱桃 石榴 栗子 韭菜 香菜 榨菜 南瓜 刀豆 熟花生等温性果蔬 以及牛肉 羊肉 狗肉等性温味腥油腻之品 也当尽量少食或不食。以免背离药势 滞热恋邪。

　　服药期间严禁饮白酒 啤酒 不宜饮葡萄酒及咖啡。

　　2 湿热蕴毒型

　　应禁忌大温大热之品 以免再伤肠胃 助湿生热 同时温性果蔬也当尽量少食或不食。

　　根据湿邪重浊之特性 肥甘油腻之品易碍胃生湿 故还当禁食或少食牛肉 羊肉 奶酪 龙虾 对虾 螃蟹 油炸类食物等 绝对禁酒 不宜饮咖啡和各种温补性饮品。

　　3 痰毒内结型

　　禁忌辛温热类食物 如辣椒 大葱 大蒜 蒜薹 洋葱 芥末 花椒 胡椒 韭菜等大热之品。

　　一些温热类的水果 如龙眼 菠萝 桃 橘 荔枝 石榴 栗子 椰子等亦当少食。

　　服药期间不宜饮啤酒 白酒 咖啡。

　　4 阴虚内热型

　　禁忌辛温燥热之物 以免助热生热 更伤阴津 加重病情。如辣椒 大葱 洋葱 蒜苗 大蒜 韭菜 芥末 胡椒 花椒等应禁食。

　　另如龙眼 椰子 荔枝 杨梅 石榴 栗子 南瓜 刀豆 香菜等 温性果蔬 羊肉 牛肉均尽量不食或少食。

　　5 气阴两虚型

　　应禁忌大寒大热之品 如食阴虚内热型之食品 同时食性偏寒凉之品 易伤及脾胃 则气阴加重也应少食或不食 如生黄瓜 生梨 生荸荠 生菱角 柿子以及海蜇 海螺 蟹等海产品。

　　严禁各种冷饮 啤酒 不宜饮茶 白酒 咖啡。

　　老年慢性淋巴细胞白血病的治疗方法是什么？现简述如下。

　　一 治疗

　　1 治疗时机的选择：凡有下列情况者应接受化疗：①体重下降 无明显感染的发热 盗汗 虚弱等消耗性症状。②进行性贫血或血小板减少。③淋巴结或脾脏进行性肿大 或伴脾功能亢进症。④血淋巴细胞倍增时间缩短(血淋巴细胞数较初诊时增加1倍时间

　　2 药物治疗及方案：烷化剂是目前的一线治疗。苯丁酸氮芥或环磷酰胺为常用药物 或可加用泼尼松(强的松)。苯丁酸氮芥(瘤可宁)剂量为0.1～0.2mg/(kg·d) 持续3～6周或至血象正常 调整剂量后维持治疗6～12个月。也可采用大剂量冲击疗法 初始剂量为0.4mg/kg 每周1次 以后以0.1mg/kg量渐增至最大耐受量。也有用0.7mg/kg分4天给 每3～4周1次。似乎大剂量的毒副作用并不加重 亦不能明显提高疗效。

　　3 新型抗CLL的药物：近年来有3种新药物对CLL显示了较满意的疗效。其一是阿糖腺苷的衍生物——氟化阿糖胞苷一磷酸(氟达拉滨) 日用量为25～30mg/m2静注连续5天 1次/4周 有效率为57％～85％ 对初治者效果好 对T-CLL。疗效较差。加用泼尼松(强的松)并不能明显提高疗效。副作用有胃肠道反应 感染 骨髓抑制 周围神经炎 肌无力 听力减退等。2-氯化脱氧腺苷(Cladribine；2-CDA)用量为0.1mg/(kg·d)静脉滴注 连续用药7天 每月1次 约对53％病人有效。喷司他丁(Deoxycoformycin；DCF)是一种腺苷脱氨酶抑制剂 用量为10mg/(m2·d) 连续5天 或4mg/m2 1次/隔周。对T-CLL及其他T细胞性淋巴细胞瘤疗效较好。副作用有恶心 呕吐 皮肤潮红 角膜炎等 大剂量易发生中枢神经系统毒性反应。

　　4 放射治疗：仅用于淋巴结肿大发生压迫症状或化疗后淋巴结 脾 扁桃体缩小不满意者。

　　5 并发症治疗：对有明显自身免疫性溶血性贫血或血小板减少者可先用皮质激素治疗 大剂量用法为泼尼松(强的松)60～100mg/m2 每月用5～7天。若有持续性溶血者可用低剂量维持 5～15mg/d或2次/周。泼尼松(强的松)无效者可考虑脾切除。

　　感染频率与严重程度往往与血γ球蛋白水平呈负相关。大剂量免疫球蛋白(400mg/kg 1次/3周)静脉输注 持续1年 约可使半数病人减少感染发生率。

　　6 生物治疗：生物治疗是近年来的新手段。干扰素α对低危初治者有效率约为50％ 用量为300万U/m2 3次/周 其他如抗CD5单抗 抗独特型免疫球蛋白等均在试验阶段。

　　7 骨髓移植：曾有报道对17例B-CLL行异基因骨髓移植 15例获完全缓解 其中9例无病生存26个月。由于CLL多发生于老年 适用BMT者不多。对伴发脾功能亢进者可用局部放疗 无效者可考虑脾切除术。

　　8 择优方案：早期应用烷化剂治疗并不能延长生存期 因此大多数学者认为对Rai0期或BinetA期病程进展缓慢者 可暂不用化疗药物 但需定期随访。对需要接受化疗的患者采用：苯丁酸氮芥(瘤可宁)+糖皮质激素 同时配合干扰素治疗更佳。有条件者可酌情选择异基因骨髓移植。

　　二 预后

　　不少病人多年持续无症状。总体中位生存期为4～6年 存活长达10～35年的亦有报道。死因中约有54％与本病有关 其中感染占半数 1/3病人死于心血管病。CLL易继发其他实体瘤 如皮肤瘤 黑色素瘤 肠癌 肺癌等 原因不明。影响预后的重要因素包括疾病的分期 病情的稳定性 淋巴细胞倍增时间 骨髓浸润程度 染色体核型性质等。总之早期 肿瘤负荷小 病情进展缓慢者预后较好；血淋巴细胞倍增时间>12个月者优于